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Usos do Misoprostol em Obstetrícia e Ginecologia
Misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E 1 usado off-label para uma variedade de indicações na prática de obstetrícia e ginecologia, incluindo aborto medicamentoso, tratamento médico de aborto espontâneo, indução do parto, amadurecimento cervical antes de procedimentos cirúrgicos e tratamento de hemorragia pós-parto. Devido às suas amplas aplicações na saúde reprodutiva, o misoprostol está na Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde. Este artigo revisa brevemente os vários usos do misoprostol em obstetrícia e ginecologia.
Palavras-chave: Misoprostol, Aborto induzido, Indução do parto, Hemorragia pós-parto, Amadurecimento cervical, Histeroscopia
Misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E 1 comercializado como uma preparação oral usada para prevenir e tratar danos gastroduodenais induzidos por anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). No entanto, o misoprostol é usado off-label para uma variedade de indicações na prática de obstetrícia e ginecologia, incluindo aborto medicamentoso, tratamento médico de aborto espontâneo, indução do trabalho de parto, amadurecimento cervical antes de procedimentos cirúrgicos e tratamento de hemorragia pós-parto.
Os efeitos do misoprostol são dependentes da dose e incluem amolecimento e dilatação cervical, contrações uterinas, náuseas, vômitos, diarréia, febre e calafrios. 1Embora o misoprostol não seja aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para essas indicações, em 2002, a gravidez foi retirada do rótulo como uma contraindicação absoluta ao uso do misoprostol. 2 As vantagens do misoprostol sobre outros análogos sintéticos da prostaglandina são seu baixo custo, longa vida útil, ausência de necessidade de refrigeração e disponibilidade mundial (figura 1). 3
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As vias de administração do misoprostol incluem oral, vaginal, sublingual, bucal ou retal. Estudos farmacocinéticos (Figura 2) comparando a administração oral e vaginal mostraram que o misoprostol vaginal está associado a uma absorção mais lenta, níveis plasmáticos de pico mais baixos e depuração mais lenta, semelhante a uma preparação de liberação prolongada. 4 – 6
O misoprostol vaginal também está associado a uma maior exposição geral à droga (área sob a curva [AUC]) e a maiores efeitos no colo do útero e no útero. 5 Existe, no entanto, uma grande variação na absorção do misoprostol através do epitélio vaginal entre diferentes mulheres. 3 Não há diferença clinicamente significativa entre o misoprostol vaginal que é administrado seco e o misoprostol vaginal umedecido com água, solução salina ou ácido acético. 7 – 9
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A via retal de administração mostra um padrão semelhante à administração vaginal, mas tem uma AUC mais baixa, incluindo uma concentração máxima significativamente menor. 6 A via de administração sublingual tem uma AUC semelhante à administração vaginal, mas absorção mais rápida e níveis de pico mais altos do que a administração vaginal ou oral (Figura 2). 7
Isso se traduz em taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais. No entanto, a via sublingual também causa contrações uterinas em velocidade equivalente à via vaginal e apresenta menor variação na absorção. 10 A via de administração bucal mostra uma AUC mais baixa, uma concentração de pico mais baixa e menos efeitos colaterais do que a administração sublingual. 11 A via bucal tem um padrão de absorção semelhante à via vaginal, mas produz níveis séricos mais baixos em geral. No entanto, as vias de administração bucal e vaginal têm efeitos semelhantes sobre o tônus e a atividade uterina. 12A via bucal de administração também é considerada a menos variável em termos de exposição à droga e níveis máximos. A administração de AINEs para alívio da dor não altera a eficácia do misoprostol. 13 , 14 Não há interações medicamentosas conhecidas com misoprostol. 1